（特约记者宋琼芳 齐璐璐）近日，国际顶级生物学期刊《细胞》在线发表复旦大学（中山医院）肝癌研究所樊嘉院士团队与深圳华大生命科学研究院合作取得的最新成果《早期复发肝癌微生态系统的单细胞全景分析》。该研究首次从细胞层面揭示复发肝癌的肿瘤细胞与免疫细胞的精妙“对战”。

    中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉介绍，目前手术是肝癌根治性治疗的最主要手段，但术后5年内复发率高达60%～70%。探索肝癌复发和转移的相关机制，有助于发现更有效的肝癌治疗策略。

    起初，研究团队发现在早期复发的肝癌肿瘤中，3种与肿瘤免疫相关的免疫细胞数量有显著差异：负责免疫识别的树突状细胞（DC）和负责免疫进攻的CD8+ T细胞数量多，而发挥免疫抑制作用的调节性T细胞数量少。之后，研究团队发现，在复发性肝癌中，肿瘤细胞更为狡猾。“一种情况是：假扮平民，蒙混过关。”樊嘉院士介绍，在复发性肝癌中，约50%的CD8+ T细胞来自原发性肝癌，它们有免疫记忆，但始终处于未激活状态。原来，复发性肝癌的肿瘤细胞也来自于原发性肿瘤细胞，而具备免疫记忆的CD8+ T细胞并不认识它们，最终放任这些肿瘤细胞生长。

    机体原本有一套机制来补足上述免疫漏洞，那就是依靠DC细胞识别肿瘤抗原，指导新的CD8+ T细胞发挥免疫杀伤功能。然而，复发性肝癌的肿瘤细胞也发展出对策，它们大量表达PD-L1分子，优先与DC细胞结合，导致DC细胞被占位，无法将免疫激活信号传递给还未受过免疫训练的CD8+ T细胞，导致其不能被激活，也就发挥不出免疫杀伤功能。

    该研究首次从细胞层面揭示复发肝癌当中肿瘤细胞与免疫细胞的精妙“对战”。单细胞测序技术为微观解读细胞的行为与免疫机制提供了全新工具，有助于研究者更好地了解复发肿瘤的免疫特性，从而进一步做好肿瘤复发监控和用药。